Antioxidant and prooxidant activity

Antioxidant and prooxidant activity of alpha-tocopherol in human plasma and low density lipoprotein


ABSTRACT

Alpha-Tocopherol is a classical lipophilic antioxidant well known as a scavenger of free radicals in a hydrophobic milieu. However, it can develop both anti- and prooxidant activity in isolated low density lipoprotein (LDL). It is unknown how these activities are balanced in vivo in human plasma. We studied oxidation of plasma and LDL isolated from healthy donors or from a patient with familial isolated vitamin E deficiency and supplemented with alpha-tocopherol in vivo or in vitro. We found that alpha-tocopherol supplementation decreased plasma and LDL oxidizability under strong oxidative conditions when oxidation was initiated by high amounts of Cu2+ or 2,2'-azobis-(2-amidinopropane) hydrochloride (AAPH). The effect was independent of the presence of ascorbate in the samples. Under conditions of mild oxidation by low amounts of Cu2+ or AAPH, alpha-tocopherol supplementation decreased plasma oxidizability only in the presence of physiological amounts of ascorbate. A prooxidant effect of alpha-tocopherol was found under mild oxidative conditions in highly diluted (150-fold) plasma and in isolated LDL. These results indicate that the level of oxidative stress and concentration of co-antioxidants, such as ascorbate, capable of regenerating alpha-tocopherol in the oxidizing lipoprotein particle, appear to represent major factors determining alpha-tocopherol activity towards oxidation both in human plasma and LDL. In vivo, in the presence of high concentrations of co-antioxidants and under mild oxidative conditions, alpha-tocopherol should normally behave as an antioxidant. This antioxidant activity is also expected to prevail under strong oxidative conditions independently of the presence of co-antioxidants but it may evolve into prooxidant, when the co-antioxidants are exhausted under conditions of mild oxidation. It remains to be shown whether such a transformation is physiologically relevant and can occur in vivo.

النتائج (العربية) 1:

مضادات الأكسدة والنشاط بروكسيدانت من ألفا-توكوفيرول في البلازما البشرية وبروتين دهني منخفض الكثافةخلاصةAlpha-Tocopherol is a classical lipophilic antioxidant well known as a scavenger of free radicals in a hydrophobic milieu. However, it can develop both anti- and prooxidant activity in isolated low density lipoprotein (LDL). It is unknown how these activities are balanced in vivo in human plasma. We studied oxidation of plasma and LDL isolated from healthy donors or from a patient with familial isolated vitamin E deficiency and supplemented with alpha-tocopherol in vivo or in vitro. We found that alpha-tocopherol supplementation decreased plasma and LDL oxidizability under strong oxidative conditions when oxidation was initiated by high amounts of Cu2+ or 2,2'-azobis-(2-amidinopropane) hydrochloride (AAPH). The effect was independent of the presence of ascorbate in the samples. Under conditions of mild oxidation by low amounts of Cu2+ or AAPH, alpha-tocopherol supplementation decreased plasma oxidizability only in the presence of physiological amounts of ascorbate. A prooxidant effect of alpha-tocopherol was found under mild oxidative conditions in highly diluted (150-fold) plasma and in isolated LDL. These results indicate that the level of oxidative stress and concentration of co-antioxidants, such as ascorbate, capable of regenerating alpha-tocopherol in the oxidizing lipoprotein particle, appear to represent major factors determining alpha-tocopherol activity towards oxidation both in human plasma and LDL. In vivo, in the presence of high concentrations of co-antioxidants and under mild oxidative conditions, alpha-tocopherol should normally behave as an antioxidant. This antioxidant activity is also expected to prevail under strong oxidative conditions independently of the presence of co-antioxidants but it may evolve into prooxidant, when the co-antioxidants are exhausted under conditions of mild oxidation. It remains to be shown whether such a transformation is physiologically relevant and can occur in vivo.

النتائج (العربية) 2:

النشاط المضاد للأكسدة وprooxidant ألفا توكوفيرول في البلازما البشرية والبروتين الدهني منخفض الكثافة الملخص ألفا توكوفيرول هو أحد مضادات الأكسدة محبة للدهون الكلاسيكية المعروفة كذلك زبال الجذور الحرة في الوسط مسعور. ومع ذلك، فإنه يمكن تطوير كل من النشاط المناهض للوprooxidant في معزولة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL). ومن غير المعروف كيف تتوازن هذه الأنشطة في الجسم الحي في البلازما البشرية. درسنا أكسدة البلازما وLDL المعزولة من المتبرعين الأصحاء أو من مريض يعانون من نقص فيتامين E معزولة العائلي وتستكمل مع ألفا توكوفيرول في الجسم الحي أو في المختبر. وجدنا انخفض أن مكملات ألفا توكوفيرول البلازما وLDL oxidizability في ظل ظروف الأكسدة القوية عندما بدأ أكسدة بنسب عالية من CU2 + أو 2،2'-azobis- (2-amidinopropane) هيدروكلوريد (AAPH). كان التأثير مستقلة عن وجود أسكوربات في العينات. في ظل ظروف أكسدة خفيفة بكميات منخفضة من CU2 + أو AAPH، انخفض مكملات ألفا توكوفيرول oxidizability البلازما إلا في وجود كميات الفسيولوجية للأسكوربات. تم العثور على أثر prooxidant ألفا توكوفيرول في ظل ظروف الأكسدة خفيفة في مخففة للغاية (150 أضعاف) البلازما وLDL معزولة. هذه النتائج تشير إلى أن مستوى الاكسدة وتركيز التعاون مضادات الأكسدة، مثل أسكوربات، قادرة على تجديد ألفا توكوفيرول في البروتين الدهني الجسيمات مؤكسد، تظهر لتمثيل العوامل الرئيسية التي تحدد النشاط ألفا توكوفيرول نحو أكسدة في كل من البلازما البشرية وLDL . في الجسم الحي، في وجود تركيزات عالية من المواد المضادة للاكسدة وشارك في ظل ظروف المؤكسدة خفيفة، يجب ألفا توكوفيرول تتصرف بشكل طبيعي ومضاد للأكسدة. ومن المتوقع أيضا أن هذا النشاط المضاد للأكسدة ليسود في ظل الظروف المؤكسدة القوية بشكل مستقل عن وجود المشارك المواد المضادة للاكسدة ولكن قد تتطور إلى prooxidant، عندما يتم استنفاد المشارك المواد المضادة للاكسدة في ظل ظروف أكسدة خفيفة. يبقى أن يظهر ما إذا كان هذا التحول هو ذات الصلة من الناحية الفسيولوجية ويمكن أن تحدث في الجسم الحي.

النتائج (العربية) 3:

مضادات الأكسدة
و prooxidant نشاط ألفا توكوفيرول في بلازما الإنسان البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة




ملخص ألفا توكوفيرول هو أحد مضادات الأكسدة للدهون الكلاسيكي معروفة جيدا بانها زبال الجذور الحرة في وسط الماء.ومع ذلك، فإنه يمكن تطوير مضاد و النشاط prooxidant معزولة في البروتين الدهني منخفض الكثافة (الضار).