New Lipid and Lipoprotein Targets f

New Lipid and Lipoprotein Targets for the Treatment of Cardiometabolic Diseases

Abstract

The adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) is a metabolic sensor of energy metabolism at the cellular as well as whole-body level. It is activated by low energy status that triggers a switch from ATP-consuming anabolic pathways to ATP-producing catabolic pathways. AMPK is involved in a wide range of biological activities that normalizes lipid, glucose, and energy imbalances. These pathways are dysregulated in patients with metabolic syndrome (MetS), which represents a clustering of major cardiovascular risk factors including diabetes, lipid abnormalities, and energy imbalances. Clearly, there is an unmet medical need to find a molecule to treat alarming number of patients with MetS. AMPK, with multifaceted activities in various tissues, has emerged as an attractive drug target to manage lipid and glucose abnormalities and maintain energy homeostasis. A number of AMPK activators have been tested in preclinical models, but many of them have yet to reach to the clinic. This review focuses on the structure-function and role of AMPK in lipid, carbohydrate, and energy metabolism. The mode of action of AMPK activators, mechanism of anti-inflammatory activities, and preclinical and clinical findings as well as future prospects of AMPK as a drug target in treating cardio-metabolic disease are discussed.

النتائج (العربية) 1:

دهن جديدة وأهدافاً بروتين دهني لعلاج الأمراض كارديوميتابوليكخلاصةكيناز البروتين المنشط الادينوسين الأدينوزين (أمبك) جهاز استشعار الأيض التمثيل الغذائي في الطاقة على المستوى الخلوي، فضلا عن كامل الجسم. فإنه يتم تنشيط من حالة الطاقة المنخفضة التي تؤدي بتبديل من مسارات الابتنائية تستهلك ATP إلى مسارات تقويضي ATP المنتجة. أمبك تشارك في طائفة واسعة من الأنشطة البيولوجية التي طبيعتها الدهون والسكر واختلالات الطاقة. هذه المسارات هي dysregulated في المرضى الذين يعانون من متلازمة الأيض (ميتس)، الذي يمثل تجميعاً لعوامل الخطر القلبية الوعائية الرئيسية بما في ذلك السكري والدهن تشوهات واختلالات الطاقة. ومن الواضح أن هناك حاجة غير ملباة طبية لإيجاد جزيء لعلاج عدد مفزع من المرضى مع ميتس. أمبك، مع أنشطة متعددة الأوجه في الأنسجة المختلفة، قد برز هدفا جذاباً المخدرات إدارة حالات الشذوذ في الدهون والسكر والمحافظة على التوازن في الطاقة. عدد من المنشطات أمبك قد تم اختبارها في نماذج الإكلينيكية، ولكن العديد منهم لم يتوصل إلى العيادة. هذا الاستعراض يركز على الهيكل-وظيفة ودور أمبك في الدهون والكربوهيدرات واستقلاب الطاقة. وترد مناقشة طريقة عمل لتفعيل AMPK، إليه الأنشطة المضادة للالتهابات، والنتائج السريرية والاكلينيكية وكذلك آفاق المستقبل من أمبك كهدف المخدرات في علاج أمراض القلب-التمثيل الغذائي.

النتائج (العربية) 2:

جديد الدهن والبروتين الدهني أهداف لمعاملة Cardiometabolic الأمراض الملخص وتنشيط أحادي فسفات الأدينوزين بروتين كيناز (AMPK) هو استشعار الأيضي للاستقلاب الطاقة في الخلوية وكذلك مستوى كامل الجسم. يتم تنشيطه عن طريق وضع الطاقة المنخفضة التي تسبب التحول من ATP المستهلكة للمسارات المنشطة إلى ATP المنتجة للمسارات تقويضي. وتشارك AMPK في مجموعة واسعة من الأنشطة البيولوجية التي تطبع الاختلالات الدهون والجلوكوز، والطاقة. وdysregulated هذه الممرات في المرضى الذين يعانون من متلازمة التمثيل الغذائي (ميتس)، وهو ما يمثل تجميع عوامل الخطر القلبية الوعائية الرئيسية بما في ذلك مرض السكري، وشذوذ الدهون، والاختلالات الطاقة. ومن الواضح أن هناك حاجة طبية غير الملباة لإيجاد جزيء لعلاج عدد هائل من المرضى الذين يعانون من ميتس. AMPK، مع أنشطة متعددة الأوجه في الأنسجة المختلفة، برز كهدف المخدرات جذابة لإدارة الدهون والجلوكوز تشوهات والحفاظ على التوازن الطاقة. وقد تم اختبار عدد من تفعيل AMPK في نماذج ما قبل السريرية، ولكن الكثير منهم لم تصل بعد إلى إلى العيادة. ويركز هذا الاستعراض على وظيفة هيكل ودور AMPK في الدهون، والكربوهيدرات، والتمثيل الغذائي للطاقة. وتناقش طريقة عمل تفعيل AMPK، وآلية الأنشطة المضادة للالتهابات، والنتائج قبل السريرية والسريرية وكذلك الآفاق المستقبلية للAMPK كهدف المخدرات في علاج أمراض القلب والتمثيل الغذائي.

النتائج (العربية) 3:

جديد أهداف الدهون والبروتينات الدهنية لعلاج أمراض cardiometabolic

ملخص

الأدينوساين monophosphate تنشيط بروتين كيناز (ampk الأيض) استشعار ايض الطاقة في الخلايا وكذلك مستوى لكامل الجسم.هو تفعيلها من خلال وضع الطاقة المنخفضة التي يؤدي التحول من بطولات طويلا الابتنائية الممرات إلى بطولات إنتاج المسارات الأيضية.ampk يشارك في طائفة واسعة من الأنشطة البيولوجية التي طبيعتها دهن، سكر، والطاقة الاختلالات.هذه المسارات dysregulated في المرضى الذين يعانون من متلازمة الأيض (ميتس)، وهو يمثل التكتل من أهم عوامل الخطر القلبية الوعائية بما في ذلك مرض السكري، شذوذ الدهون، و الخلل في الطاقة.بوضوح،هناك حاجة غير الملباة الطبية للعثور على جزيء لمعالجة العدد الهائل من المرضى مع ميتس.ampk، مع أنشطة متعددة الوجوه في الأنسجة المختلفة، أصبح هدفا المخدرات جذابة لإدارة الدهون و الجلوكوز العيوب والحفاظ على توازن الطاقة.عدد من ampk تم اختبار المنشطات في مجال النماذج، لكن الكثير منها لم تصل إلى العيادة.هذا الاستعراض يركز على هيكل وظيفة و دور ampk الدهون والكربوهيدرات واستقلاب الطاقة.طريقة عمل ampk آلية تفعيل الأنشطة المضادة للالتهابات، قبل السريرية والسريرية النتائج وكذلك آفاق مستقبل ampk كعلاج الهدف في علاج مرض القلب الأيضية وتناقش.