An intrinsic gut leptin-melanocorti

An intrinsic gut leptin-melanocortin pathway modulates intestinal microsomal triglyceride transfer protein and lipid absorption

ABSTRACT

Fat is delivered to tissues by apoB-containing lipoproteins synthesized in the liver and intestine with the help of an intracellular chaperone, microsomal triglyceride transfer protein (MTP). Leptin, a hormone secreted by adipose tissue, acts in the brain and on peripheral tissues to regulate fat storage and metabolism. Our aim was to identify the role of leptin signaling in MTP regulation and lipid absorption using several mouse models deficient in leptin receptor (LEPR) signaling and downstream effectors. Mice with spontaneous LEPR B mutations or targeted ablation of LEPR B in proopiomelanocortin (POMC) or agouti gene related peptide (AGRP) expressing cells had increased triglyceride in plasma, liver, and intestine. Furthermore, melanocortin 4 receptor (MC4R) knockout mice expressed a similar triglyceride phenotype, suggesting that leptin might regulate intestinal MTP expression through the melanocortin pathway. Mechanistic studies revealed that the accumulation of triglyceride in the intestine might be secondary to decreased expression of MTP and lipid absorption in these mice. Surgical and chemical blockade of vagal efferent outflow to the intestine in wild-type mice failed to alter the triglyceride phenotype, demonstrating that central neural control mechanisms were likely not involved in the observed regulation of intestinal MTP. Instead, we found that enterocytes express LEPR, POMC, AGRP, and MC4R. We propose that a peripheral, local gut signaling mechanism involving LEPR B and MC4R regulates intestinal MTP and controls intestinal lipid absorption.

النتائج (العربية) 1:

طريقا لبتين-ميلانوكورتين القناة الهضمية جوهرية ينظم نقل الدهون الثلاثية ميكروسومال المعوية امتصاص البروتين والدهنخلاصةيتم تسليم الدهون إلى أنسجة من البروتينات الدهنية التي تحتوي على أبوب توليفها في الكبد والأمعاء بمساعدة وصي داخل الخلايا، الدهون الثلاثية ميكروسومال نقل البروتين (MTP). اللبتين هرمون يفرز من الأنسجة الدهنية، يعمل في الدماغ والأنسجة الطرفية لتنظيم عملية التمثيل الغذائي وتخزين الدهون. كان هدفنا تحديد دور اللبتين الإشارات في تنظيم الخطة المتوسطة الأجل وامتصاص الدهن باستخدام عدة نماذج الماوس قاصرة عن إشارات مستقبلات (قانون مباشرة الحقوق السياسية) اللبتين والمستجيبة المتلقين للمعلومات. الفئران بعفوية ب قانون مباشرة الحقوق السياسية الطفرات أو الاجتثاث المستهدف بقانون مباشرة الحقوق السياسية في بروبيوميلانوكورتين (بومك) أو الجينات اغوطي ذات الصلة زادت الببتيد (أجرب) وإذ تعرب عن خلايا الدهون الثلاثية في البلازما والكبد والأمعاء. وعلاوة على ذلك، أعرب ميلانوكورتين 4 مستقبلات (MC4R) خروج المغلوب الفئران النمط مماثلة من الظاهري الدهون الثلاثية، مما يوحي بأن اللبتين قد تنظم المعوية التعبير الخطة المتوسطة الأجل من خلال المسار ميلانوكورتين. وكشفت الدراسات الميكانيكية أن تراكم الدهون الثلاثية في الأمعاء قد تكون ثانوية للتعبير انخفاض امتصاص الخطة المتوسطة الأجل والدهن في هذه الفئران. الحصار الجراحية والكيميائية للتدفق ناقل تحفيزه للامعاء في الفئران البرية من نوع فشل في تغيير النمط الظاهري في الدهون الثلاثية، مما يدل على أن آليات السيطرة العصبية المركزية يرجح أن لم تشترك في التنظيم الملحوظ للامعاء الخطة المتوسطة الأجل. بدلاً من ذلك، وجدنا أن انتيروسيتيس أعرب عن قانون مباشرة الحقوق السياسية، بومك، أجرب، و MC4R. ونقترح أن القناة الهضمية المحيطية، والمحلية مما يشير إلى الآلية التي تشمل ب قانون مباشرة الحقوق السياسية و MC4R وينظم الأمعاء الخطة المتوسطة الأجل ويتحكم امتصاص الدهن المعوية.

النتائج (العربية) 2:

والأمعاء، ليبتين الميلانوكورتين مسار جوهري ينظم الأمعاء الميكروسومي الدهون الثلاثية البروتين نقل وامتصاص الدهون الملخص يتم تسليم الدهون إلى الأنسجة التي تحتوي على البروتينات الدهنية apoB-تصنيعه في الكبد والأمعاء مع مساعدة من كوصي داخل الخلايا والبروتين الميكروسومي نقل الدهون الثلاثية (MTP). اللبتين، وهو هرمون يفرز من الأنسجة الدهنية، تعمل في الدماغ وعلى الأنسجة الطرفية لتنظيم تخزين الدهون والتمثيل الغذائي. كان هدفنا هو التعرف على دور اللبتين في اشارة الى تنظيم الخطة المتوسطة الأجل وامتصاص الدهون باستخدام عدة نماذج الماوس نقص في مستقبلات هرمون الليبتين (LEPR) الإشارات والمؤثرات المصب. قد الفئران مع طفرات B LEPR عفوية أو الاجتثاث التي تستهدف LEPR B في proopiomelanocortin (POMC) أو الببتيد ذات الصلة الجينات آغوطي (AGRP) الخلايا معربا عن زيادة الدهون الثلاثية في البلازما والكبد والأمعاء. وعلاوة على ذلك، أعربت الميلانوكورتين 4 مستقبلات (MC4R) الفئران خروج المغلوب من الدهون الثلاثية النمط الظاهري مماثلة، مما يوحي بأن هرمون الليبتين قد ينظم الأمعاء التعبير الخطة المتوسطة الأجل من خلال مسار ميلانوكورتين. وكشفت الدراسات الآلية أن تراكم الدهون الثلاثية في الأمعاء قد تكون ثانوية إلى انخفاض التعبير عن الخطة المتوسطة الأجل وامتصاص الدهون في هذه الفئران. الجراحية والكيميائية الحصار المفروض على تدفق صادر المبهم إلى الأمعاء في البرية من نوع الفئران فشل في تغيير النمط الظاهري الدهون الثلاثية، مما يدل على أن آليات التحكم العصبي المركزي وعلى الأرجح لم يشارك في تنظيم الملحوظ من الأمعاء الخطة المتوسطة الأجل. بدلا من ذلك، وجدنا أن المعوية تعبر عن LEPR، POMC، AGRP، وMC4R. نقترح أن القناة الهضمية مما يشير إلى آلية الطرفية، المحلية تنطوي LEPR B وMC4R تنظم MTP المعوية والضوابط امتصاص الدهون في الأمعاء.

النتائج (العربية) 3:

أصيل وتر اللبتين مسار melanocortin modulates متعلق بـالجزيء الصغير في سيتوبلازم خلية معوية نقل الدهون امتصاص البروتين والدهون



ملخص الدهون يتم تسليمها إلى الأنسجة apob تحتوي على البروتينات الدهنية توليفها في الكبد والأمعاء مع مساعدة من الخلايا المرافقة، متعلق بـالجزيء الصغير في سيتوبلازم خلية نقل الدهون البروتينية المتوسطة الأجل ().اللبتين، وهو هرمون يفرز من الأنسجة الدهنية،يعمل الدماغ على الأنسجة الطرفية تنظيم تخزين الدهون و أيض.هدفنا هو تحديد دور هرمون اللبتين إشارة المتوسطة الأجل في تنظيم امتصاص الدهون باستخدام عدة نماذج الماوس من نقص في مستقبلات اللبتين (lepr) إشارة المستجيبات المصب.الفئران مع عفوية lepr ب الطفرات أو المستهدفة تذرية lepr ب في بروأوبيوميلانوكورتين (pomc) او الأغوطي الجينات ذات الببتيد (agrp) الإعراب عن الخلايا زيادة الدهون الثلاثية البلازما والكبد والأمعاء.وعلاوة على ذلك، melanocortin 4 مستقبلات (mc4r) الفئران بالضربة القاضية عن نفس النمط الظاهري، الدهون الثلاثيةمما يوحي أن اللبتين قد تنظم الأمعاء المتوسطة الأجل التعبير من خلال مسار melanocortin.ميكانيكي كشفت الدراسات أن تراكم الدهون في الأمعاء قد تكون انخفضت الثانوية عن المتوسطة الأجل و امتصاص الدهون في هذه الفئران.جراحية أو كيميائية حصار متعلق بالأعصاب ناقل تدفق إلى الأمعاء في نمط بري الفئران لم يغير النمط الظاهري، مما يدل على أن الدهون الثلاثية العصبية المركزية آليات الرقابة من المحتمل ألا يشارك في الاحتفال تنظيم معوي المتوسطة الأجل.بدلا من ذلك، وجدنا أن enterocytes أعرب عن lepr pomc، agrp mc4r. ونقترح أن ثانويةوتر إشارات المحلية آلية تتضمن lepr ب و mc4r وينظم الامعاء المتوسطة الأجل و يتحكم في امتصاص الدهون في الأمعاء.